18新利网址改了-“低强度电场”成为治疗癌症的一个新技术

2019-12-28 10:45:06
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18新利网址改了-“低强度电场”成为治疗癌症的一个新技术

18新利网址改了,摘要

与许多癌症治疗一样,肿瘤电场治疗(ttfields)靶向快速分裂的肿瘤细胞。在有丝分裂期间,暴露在电场中的细胞在后期开始时表现出不受控制的膜起泡,导致异常有丝分裂。基于这些标准,已经提出至少两种蛋白质复合物作为ttfields的分子靶标,包括α/β-微管蛋白和septin 2,6,7异源三聚体。异常有丝分裂出现后,细胞表现出异常细胞核和细胞应激迹象,包括细胞增殖和p53依赖性降低,并表现出免疫原性细胞死亡的特征,表明电场疗法治疗可诱导抗肿瘤免疫反应。临床试验结果使fda批准他们治疗复发性胶质母细胞瘤。大脑中电场治疗的详细建模表明,肿瘤的位置可能会影响治疗效果。这些观察结果对电场疗法在诊所中的应用具有深远的影响,其中包括哪些辅助治疗可能最适用于提高其疗效。

目前,这项最新的抗癌技术还未在国内开展,仅在美国、日本、以色列开展,相对于美国来说,日本的电场治疗费用较低,在10万元人民币左右,并且可以定制带回国内治疗,想了解的患者可致电或登录全球肿瘤医生网查看详情。

介绍

电场疗法是破坏肿瘤细胞有丝分裂的新型抗癌治疗方法。美国食品和药物管理局(fda)批准的第一个适应症是治疗复发性胶质母细胞瘤。在这次审查中,我们将讨论这种新出现的抗癌治疗的基本细胞生物学效应,物理特性和临床试验数据。

电场疗法细胞生物学原理

证据表明cd34阳性细胞数量减少,表明电场疗法对肿瘤微血管产生影响。微血管除了将氧和营养素输送到肿瘤中,内皮也会支持瘤内免疫抑制环境。数据表明,ttfields可能通过阻断肿瘤营养和减少肿瘤内免疫特征来促使肿瘤消退。

图。 1

肿瘤治疗领域(ttfields)在有丝分裂期间与细胞相互作用。细胞周期可以分为间期和有丝分裂期。间期分为g1,s和g2,在此期间细胞通过代谢过程的生物量积累而增长。有丝分裂分为前期,中期,后期和端粒酶。ttfields影响分裂后期的细胞。

ttfields治疗复发性胶质母细胞瘤临床数据

目前fda批准的ttfields治疗装置的指示是治疗复发性胶质母细胞瘤。在2004年至2007年期间进行了ttfields治疗安全性和有效性的首例人为试验性试验,并招募了10例复发性胶质母细胞瘤患者。

最常见的不良事件是接触性皮炎,9例患者出现由水凝胶引起的头皮刺激。两名患者经历了与其肿瘤相关的部分性发作。没有观察到血细胞计数异常或化学毒性。 10例患者的中位生存期(mos)为14.4个月。肿瘤进展时间为6.0个月,1年生存率为67.5%。有两例患者从治疗开始分别生存84和87个月。

2006年至2009年进行了iii期登记试验,主要终点为总生存期。在意向治疗人群中,ttfields的mos为6.6个月,而最佳医师选择(bpc)化疗为6.0个月,其风险比(hr)为0.86(p = 0.27)。约31%的bpc队列单独接受贝伐珠单抗或联合化疗。 ttfields和bpc化疗的中位无进展生存期(pfs)分别为2.2和2.1个月(hr 0.81; p = 0.16),6个月时pfs分别为21.4%和15.1%(p = 0.13)。两组患者的一年生存率为20%。试验结果表明,与化疗和贝伐珠单抗相比,ttfields可能具有相当的疗效。

1级或2级头皮刺激是与装置相关的最常见的不良事件。此外,电场治疗的患者具有更好的心情和更高的生活质量。不存在严重的相关毒性,fda于2011年4月8日批准ttfields治疗复发性胶质母细胞瘤。

图。2

传感器阵列放置在头皮上。 由映射软件novotal生成,两对阵列正交于前后(a,b)以及左右(c,d)排列。 这两对阵列连接到电场发生器,电场发生器又连接到可直接插入电源插座(未示出)中的便携式电池组或电源线,

图。 3

脑内电场分布的计算机建模。 t1称重,t2和磁化准备的快速梯度回波磁共振图像导入到simpleware的scanip 7.0套件中,以执行各种脑结构的分割,包括头皮,头骨,硬脑膜,脑脊液,灰质,白质,脑干,小脑,双侧脑室,肿瘤总体积和肿瘤坏死核心。 (a)然后使用comsol multiphysics生成用于有限元分析的气密体积网格。 (b)脑内电场分布不均匀,侧脑室正面和枕头角最高,以及胶质母细胞瘤的内侧胶质瘤的电性质可能在患者差别很大。具有较大坏死核心的肿瘤由于如上所述的电容性电抗而可能在总体肿瘤体积中表现出更高的场强度。相比之下,具有较小或没有坏死核心的肿瘤由于不存在用作电流源的导电介质而在体积的中心处可能表现出较低的场强度。由于较低的场强度,总体肿瘤体积的外层被缓慢治疗,因此随着对ttfield的暴露时间的增加,可能临床获益。

ttfields治疗新诊断的胶质母细胞瘤的功效

ttfields治疗目前正在胶质母细胞瘤患者进行初次放射治疗后并伴随使用每日替莫唑胺进行测试。在第三阶段试验中,700名患者随机分配2:1,分别接受ttfields加辅助替莫唑胺或替莫唑胺(52,53)。主要终点是pfs。在对最初随访18个月的前315名患者进行预先指定的临时分析后,接受ttfields加替莫唑胺的意向治疗组队列比单独使用替莫唑胺治疗组(p < hr 0.6;对数秩p = 0.0014)。 mos还有利于ttfields加替莫唑胺组(19.6 vs 16.6个月,hr 0.75; log-rank p = 0.034),以及开始第二周期治疗的每个方案群体(20.5对15.5个月,hr 0.67; log-rank p = 0.0072)。

试验人群没有意外的不良事件。 ttfields加替莫唑胺和替莫唑胺单独队列(12%vs 9%),胃肠道疾病(5%vs 2%)和惊厥(7%vs 7%)3级和4级血液毒性无显着性差异。只有头皮反应比仅有替莫唑胺的那些更常见。

结论和未来方向

ttfields在有丝分裂期间干扰肿瘤细胞中的α-/β-微管蛋白和septin 2,6,7异源三聚体功能。 iii期临床试验显示,在复发性胶质母细胞瘤中有良好的毒性特征,并且在新诊断的胶质母细胞瘤中有希望的功效数据。 计算机模拟显示脑内电场不均匀分布。 未来的调查可能包括联合治疗,包括免疫治疗,可能潜在地提高ttfield单一疗法的现有疗效。

fda已批准的适应症有哪些美国fda批准optune治疗初诊脑胶质瘤患者

常规脑胶质瘤治疗手段包括:

· 外科手术: 手术尽可可能干净的清除体内的肿瘤细胞,并搞清楚肿瘤类型。

· 放疗:手术后可能需要放疗,医生可以使用高能x射线,伽马射线或者质子射线消灭体内的肿瘤学i包。

· 化疗: 医生可以使用药物杀死癌细胞,最常用的是替莫挫胺。

2015年美国fda批准optune治疗初诊脑胶质瘤患者

电场治疗(ttfields):电场治疗可以与化疗(替莫挫胺)联合使用,电场治疗可以减慢或者停止癌细胞分裂生长,也可能会导致癌细胞死亡。

ttfields (optune)有更好的五年生存率

一项大型临床研究已经证明接受ttfields (optune)联合替莫挫胺治疗比单独接受替莫挫胺化疗的生存期更长。ttfields (optune)联合替莫挫胺治疗5年生存率13%,而单纯替莫挫胺化疗的5年生存率只有5%。

接受ttfields (optune)联合替莫挫胺化疗的患者,接近一半生存期超过2年,而单独接受替莫挫胺化疗的患者,只有31%的患者超过2年。

2011年fda批准optune治疗复发脑胶质瘤

对于复发脑胶质瘤患者,一项大型临床研究已经证明ttfields (optune)和化疗一样有效,使用ttfields (optune)治疗和使用化疗治疗的患者,中卫生存期都是6个月左右,但是ttfields (optune)患者有更好的生活质量。

生活质量

与接受化疗的患者比较,接受optune电场治疗的患者报告有更好的生活质量,精神和认知功能都有提高。

副作用

临床试验中,单独接受optune治疗的患者报告的最常见的副作用(10%)是头皮刺激症状和头疼,没有化疗常见的副作用。而化疗的副作用为血小板降低,恶心,便秘,呕吐,疲乏,头疼等。

下图是optune电场治疗和化疗引起的副作用的对比:

正在进行临床试验的癌症种类

科学家已经对电场治疗杀死癌细胞的机制有了更深入的了解,研究已经证明电场治疗(ttfields)对超过15种实体肿瘤细胞有抗有丝分裂作用,包括一些最具侵袭性的癌症。科学家正在开展电场治疗针对各种癌症的临床实验研究。

正在进行临床实验

novocure正在测试治疗更多的癌症类型,包括:间皮瘤、非小细胞肺癌、非小细胞肺癌脑转移、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、肾癌、小细胞肺癌等。近期取得显著临床效果的有:

卵巢癌:在一项针对复发卵巢癌的二期临床中,招募31位晚期铂类化疗失败的卵巢癌患者,使用ttf联合紫杉醇,临床数据显示患者的中位无进展生存期pfs高达8.9个月,而单药紫杉醇的pfs的历史数据只有3.9个月。

胰腺癌:一项针对晚期胰腺癌的二期临床中,招募20位没有化疗或者放疗过的晚期胰腺癌患者,采用ttf联合紫杉醇和吉西他滨进行治疗,这20位患者的中位无进展生存期达到12.7个月,而紫杉醇和吉西他滨联合吉西他滨的历史数据是5.5个月,表明ttf可能会让患者受益,不过这个临床没有对照组,只是历史数据的比对,后续还需要大规模的临床试验证实。

关于价格

患者面临一个大问题是成本 - 大约每天700美元。

novocure的首席执行官bill doyle说,价格是正常市场反应,“这是非常复杂的医疗器械,使用数量非常少”,一次性部件每周更换数次,每位患者都有支持人员,加上17年的实验室,动物和人体测试。研究成本高达五亿美元。

目前,这项最新的抗癌技术还未在国内开展,仅在美国、日本、以色列开展,相对于美国来说,日本的电场治疗费用较低,在10万元人民币左右,并且可以定制带回国内治疗,想了解的患者可致电或登录全球肿瘤医生网查看详情。

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